乙肝耐药危害“心肝” 如何应对?

　　核心提示：在乙肝抗病毒过程中，一旦乙肝病毒的结构发生改变，产生变异，就有可能发生耐药。耐药一旦发生，原本对病毒有效的药物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病进展、e抗原血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险也将大大增加。

　　耐药危害“心”“肝”，患者如何应对?

　　中国是世界上乙肝和肝炎患者较多的国家,占全球患者的1/3。因此乙肝治疗一直是社会关注的热点话题,但有多少人知道慢性乙肝治疗领域的耐药问题已经愈发严重?中国目前已经有约35%以上的患者产生乙肝核苷类药物的耐药;乙肝患者耐药导致的疾病复发、久治不愈、传染性增高，使得众多患者及其亲属整日担心，严重者甚至由此产生了疾病、心理、生活的三重负担……

　　耐药带给乙肝患者治疗上的危害

　　在乙肝抗病毒过程中，一旦乙肝病毒的结构发生改变，产生变异，就有可能发生耐药。耐药一旦发生，原本对病毒有效的药物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病进展、e抗原血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险也将大大增加。

　　由于耐药发生之后，患者进行换药或加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者后续治疗的选择，使其陷入耐药、换药、再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄，直至无药可治。由此耐药患者将需面临沉重的心理负担和精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会进一步导致患者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。

　　耐药带给乙肝患者日常生活和经济上的危害

　　日前在家庭医生保健网与广州市肝病医院在广州市第八人民医院(又名广州市肝病医院、广州市传染病院)举行的家庭医生网“医生在线”现场直播活动上,乙肝临床领域的权威医生——广州市第八人民医院院长杨湛教授表示，耐药会带给乙肝患者一系列的精神压力，长期会对患者产生极大的负面情绪，影响正常社交与生活。其次，耐药而导致的病毒反弹、疾病进展、病情加重，也使患者无法正常工作、学习及婚育，进一步加重患者及家人的心理与生活压力。较后，耐药发生之后的换药、加药、和药物之间的交叉耐药，都使治疗的费用大大增加，导致更加沉重的经济负担和生活压力。

　　远离耐药，避免“疾病、心理、生活”三重压力

　　据悉，以“提高对病毒性肝炎的认知”为主旨的世界肝炎联盟发起了2008年5月19日“世界肝炎日”活动的号召。届时，遍布全球五大洲的200多个组织将同步行动，唤起民众对病毒性肝炎防治工作的关注和重视。

　　在首个世界肝炎日来临之即，由全国感染病学及肝病学领域的22名知名医生进行讨论并达成共识的国内首部《乙肝病毒耐药医生共识》，为临床医师和患者对于耐药的认识和解决提供了充分依据。《共识》特别强调了乙肝病毒耐药变异的预防策略。首先，乙肝患者应避免不必要的治疗。其次，重视初治、合理选择抗病毒治疗方案，避免单药序惯治疗(即先用疗效较差、耐药较高的药物，等耐药发生以后再换用疗效较好、耐药较低的药物)，以免多药耐药的发生。较后,患者要有良好的用药依从性，避免病毒因没有被抑制而导致的耐药变异。

　　杨湛教授指出，患者在初始治疗的时候，就要尽量选用抗病毒作用强、耐药变异低的药物，以避免耐药带给患者在治疗、心理、和生活上的三重危害。2008年3月24日亚太肝病年会上公布的恩替卡韦五年临床数据持续显示了恩替卡韦较低耐药发生率和持久抑制病毒的能力。核苷初治的慢性乙肝患者使用恩替卡韦五年，93%的患者病毒载量降到不可测水平(<300拷贝/毫升)，五年累计耐药发生率仅为1.2%。与此同时，恩替卡韦的抑制病毒的能力更快更强。与阿德福韦相比，早至治疗第十天，恩替卡韦降低病毒载量的幅度和阿德福韦相比就有显著差异;治疗48周时，58%恩替卡韦治疗的患者病毒载量下降到不可检测水平，而阿德福韦对照组仅为19%。

　　在第三个世界肝炎日来临之即，相信首部《乙肝病毒耐药医生共识》的发布，将使更多乙肝患者更好地认识耐药、远离耐药，避免耐药带来的三重压力，较终远离乙肝的困